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Amber Heard ha fatto il suo debutto come attrice nel dramma sportivo Friday Night Lights, che vede come protagonista Billy Bob Thornton.
Il boom del successo di Amber Heard è avvenuto nel 2008 con ruoli in film come Never Back Down e Pineapple Express, ruoli per i quali ha ricevuto il premio come miglior attrice giovane di Hollywood. Ha poi lavorato in John Carpenter’s The Ward, con Nicolas Cage in Drive Angry, e con Johnny Depp in The Rum Diary, per il quale ha vinto il premio all’Hollywood Film Festival.
Tra i film più recenti di Amber Heard vi sono Paranoia, Machete Kills e 3 Days to Kill. E’ stata nel cast del film All the boys who love Mandy Lane, un film horror che è stato presentato al Film Festival di Toronto nel 2006.